Situé sur une péninsule fortifiée, le quartier le plus touristique de Panama City est aussi le plus ancien. Classé au patrimoine mondial de l'Unesco, Casco Antiguo a un charme fou avec son dédale de petites ruelles débouchant sur des places plus jolies les unes que les autres. Ses maisons à l’architecture baroque et néoclassique abritent des bars, des cafés, des boutiques d’artisanat et quelques hôtels. Dans la journée, on peut y croiser une procession sortant de la cathédrale mais le soir, le Casco Antiguo s’anime et ses roof tops se remplissent de jeunes panaméens venus faire la fête.

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